Lo primero que debe aclararse sobre los polinucleótidos no es el mecanismo ni la técnica. Es que ningún producto inyectable de polinucleótidos cuenta con aprobación ni autorización de la FDA en Estados Unidos. Las búsquedas en las bases de datos de etiquetas de fármacos y 510(k) de la FDA con los términos “polinucleótido” y “polidesoxirribonucleótido” no arrojan ningún resultado. Rejuran®, Plinest® y los demás nombres que mencionan los pacientes no están aprobados aquí.
Por lo tanto, en Estados Unidos esta es una categoría no aprobada, no de uso fuera de indicación (off-label). El uso off-label consiste en emplear un producto aprobado por la FDA fuera de la indicación de su etiqueta, algo reconocido en la práctica clínica; no aprobado significa que el producto no tiene ninguna aprobación en EE. UU., y ninguna vía de la FDA autoriza importar un inyectable no aprobado para un paciente.
Aun así, los profesionales de la salud reciben estas preguntas, porque los inyectables de PN son habituales en clínicas coreanas e italianas y en toda Europa, y porque los resultados de antes y después en la zona periocular se difunden más rápido que los matices regulatorios. Este es el panorama actual de la categoría, dentro del análisis de Empire sobre cómo la práctica estética coreana está influyendo en las clínicas de EE. UU.
¿Están aprobadas por la FDA las inyecciones de polinucleótidos? No aprobado no es lo mismo que uso fuera de indicación
Sin una etiqueta aprobada en Estados Unidos, no existe una indicación aprobada, ni una vía de administración aprobada, ni un resumen de seguridad revisado por la FDA que se pueda entregar al paciente. El producto obtenido fuera de la cadena de suministro aprobada no ofrece garantía de identidad, pureza ni trazabilidad de lote, y el médico que lo aplica asume esa responsabilidad.
Tenga en cuenta lo que "no aprobado" no significa. No implica que el material sea inseguro o ineficaz: la FDA no ha evaluado estos productos, lo que no es lo mismo que evaluarlos y rechazarlos. La respuesta útil para el paciente es la exacta: esto se usa en el extranjero, aquí no está aprobado para inyección y esto es lo que podemos ofrecerle para lograr el mismo objetivo. Los profesionales de la salud ya mantienen esa conversación sobre los exosomas, donde la aplicación de la normativa está más avanzada — consulte el análisis regulatorio de los productos de exosomas.
¿Qué son los polinucleótidos? Qué es realmente la molécula
En la medicina estética, “polinucleótido” significa una mezcla purificada de fragmentos de ADN provenientes de células germinales de peces — salmón chum (Oncorhynchus keta) y trucha arcoíris (O. mykiss). Se utilizan células espermáticas porque, según la literatura sobre su fabricación, los espermatozoides proporcionan ADN altamente purificado con un riesgo limitado de impurezas. El resultado se inyecta como una solución viscosa, no como un gel moldeado.
La longitud del fragmento es la variable determinante. Una revisión de 2025 publicada en Biomolecules propuso un umbral de trabajo de 1,500 kDa — una convención de nomenclatura dentro de la literatura, no una definición regulatoria, y no una base para tratar las formulaciones como intercambiables: el polidesoxirribonucleótido (PDRN) por debajo de ese umbral, históricamente de 50–1,500 kDa, y los polinucleótidos (PN) en ese umbral o por encima de él, con patentes recientes que describen material en el rango de 2,000–10,000 kDa. Una comparación de 2025 en Pharmaceutics describe que los PN forman una estructura tridimensional más porosa y altamente viscosa, mientras que el PDRN consiste en secuencias de oligonucleótidos relativamente más cortas.
También verá “PN-HPT” (polynucleotides highly purified technology) empleado como si fuera una categoría. No lo es: se trata del proceso de purificación, con marca registrada, de un fabricante italiano, y sus afirmaciones de pureza son marketing.
El significado del término en biología molecular
Muchas búsquedas de “qué es un polinucleótido” no tienen fines clínicos. En biología molecular, es cualquier cadena de nucleótidos unidos por enlaces fosfodiéster, lo que convierte al ADN y al ARN en polinucleótidos — algo correcto, pero sin relación alguna con un producto inyectable. Confirme a cuál de los dos significados se refiere la pregunta antes de responder.
Polinucleótidos frente a PDRN: peso molecular y clase de producto
El PDRN y los PN son dos fracciones del mismo material de partida, no dos fármacos diferentes: mismo tejido de origen, mismo linaje de extracción, distinto rango de peso molecular y, por lo tanto, distinta reología. Este único hecho explica la mayor parte de la confusión del mercado, incluidas las páginas de productos que utilizan los términos indistintamente.
La clasificación regulatoria, en cambio, difiere marcadamente según el mercado. El PDRN tiene una larga historia farmacéutica en Italia, donde Placentex fue aprobado como medicamento en 1994 para trastornos del tejido conectivo distróficos y distrófico-ulcerativos. En Corea, las preparaciones de PDRN son productos farmacéuticos, mientras que los inyectables de PN de mayor peso molecular se regulan como dispositivos médicos. En la Unión Europea, el inyectable de PN Plinest® es un dispositivo médico de clase III con marcado CE, no un medicamento autorizado. En Estados Unidos, ninguna de las dos categorías cuenta con una etiqueta de medicamento ni con una autorización.
Hay una cifra que vale la pena corregir, porque circula en las presentaciones comerciales de los distribuidores: la ampolla inyectable comercial de PDRN contiene 5.625 mg de polidesoxirribonucleótido en 3 mL, lo que equivale a 1.875 mg/mL. La cifra tan repetida de “5.625 mg/mL” triplica el valor real, por lo que conviene verificar si la cifra de una etiqueta extranjera corresponde a la ampolla completa o al mililitro. La página de referencia de PDRN de Empire profundiza en el tema, y el aspecto tópico y de microagujas de la misma química se aborda en microagujas con ADN de salmón y en lo que hace el ADN derivado de salmón en la piel.
¿Los polinucleótidos son realmente un bioestimulador?
Esta categoría se comercializa como un bioestimulador de nueva generación, y el término es tan impreciso que puede inducir a error. Un relleno de ácido hialurónico reticulado es un gel moldeado, diseñado para aportar levantamiento. El ácido poli-L-láctico, como en Sculptra®, y la hidroxiapatita de calcio, como en Radiesse®, son bioestimuladores particulados: un vehículo deposita partículas que provocan una respuesta controlada del huésped y la formación de colágeno a lo largo de varios meses. Los polinucleótidos no son ninguna de las dos cosas — se trata de una solución no reticulada y no particulada, pensada para mejorar la calidad de la piel, no para aportar estructura. Esperar que los PN definan el contorno es un error de categoría, igual que esperar de ellos la durabilidad de un bioestimulador particulado.
La coincidencia está en la intención: tratar el tejido en lugar de rellenarlo, la misma lógica que sustenta los skin boosters frente a los rellenos volumizadores y las inyecciones de bioestimuladores.
Mecanismo de acción propuesto de las inyecciones de polinucleótidos
En la literatura de revisión se describen dos vías. La primera es el agonismo del receptor de adenosina A2A, en la cual se propone que los nucleótidos degradados disminuyen la inflamación y estimulan la migración y el crecimiento celular, la angiogénesis y la maduración de la matriz extracelular. La segunda es el rescate de nucleótidos, en la cual se propone que los nucleótidos reciclados favorecen la producción de colágeno, elastina y fibronectina por parte de los fibroblastos.
Cada una es una hipótesis basada principalmente en trabajo preclínico; no se ha confirmado el mecanismo en humanos. La revisión más citada sobre la farmacología del PDRN también incluye una corrección que indica que su declaración de conflicto de intereses se presentó de forma incorrecta y que se omitieron las declaraciones sobre patentes: varios autores son coinventores de patentes de PDRN y uno recibió apoyo de investigación del fabricante. Eso no significa que el mecanismo sea incorrecto, pero la descripción original fue redactada en buena parte por personas con un interés comercial en ella — justamente el tipo de caso en que un clínico dice “propuesto” y no “comprobado”.
La literatura retractada sobre polinucleótidos y qué nos indica
Esta parte rara vez aparece en la presentación de un producto. Una búsqueda en PubMed limitada a publicaciones retractadas arroja cinco registros entre polinucleótidos y PDRN — tres estudios clínicos, una revisión narrativa y un estudio en animales — y los dos más relevantes son también los dos más citados.
¿Listo para ponerlo en práctica?
Explore los cursos de medicina funcional y regenerativa de Empire, con capacitación práctica y acreditación CME: pacientes reales, cuerpo docente experto y mentoría continua.
El primero es el ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego y de pares apareados, que comparó un relleno de polinucleótidos con un relleno de ácido hialurónico para las patas de gallo, publicado en Journal of Korean Medical Science en 2014 con 72 pacientes y retractado en febrero de 2016. El motivo declarado fue un conflicto de intereses: el fabricante financió el ensayo, no se reveló que un coautor trabajaba en el centro de investigación y desarrollo de la empresa, y se identificó incorrectamente al patrocinador. Aparte de eso, su resultado fue nulo — no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en los criterios de eficacia primarios ni secundarios. Se le suele llamar el ensayo pivotal de la categoría; no es pivotal ni está disponible.
El segundo es el estudio aleatorizado de pares apareados, con 218 participantes y ciego tanto para los participantes como para los evaluadores, que comparó un relleno de policaprolactona con un relleno de polinucleótidos para las patas de gallo, publicado en Journal of Cosmetic Dermatology en 2025 y retractado el 16 de marzo de 2026 por un error en la identificación del producto: el comparador se describió como policaprolactona pegilada cuando en realidad contenía policaprolactona pura. Dado que esos materiales difieren en biocompatibilidad, viscosidad y perfil de biodegradación, el aviso concluyó que el error compromete la fiabilidad de los hallazgos.
Los otros tres: una cohorte de 2022 con 40 mujeres tratadas con PN-HPT® en el tercio medio facial, retractada en enero de 2024 por paneles de figuras duplicados que no mostraban a las pacientes antes y después del tratamiento, como se afirmaba; una revisión narrativa de 2024 sobre skin boosters, retractada en noviembre de 2025 por una revisión por pares insuficiente e imágenes sin citar; y un estudio de 2015 sobre PDRN en ratas, retractado en 2026 por problemas de integridad de las figuras.
Conviene ser preciso sobre lo que esto significa. Las retractaciones por financiamiento no declarado, figuras duplicadas y un comparador mal identificado se refieren a cómo se realizaron y comunicaron esos estudios. No son evidencia de que la inyección de polinucleótidos no funcione — un ensayo retractado no dice nada sobre el tratamiento, ni a favor ni en contra. Lo que sí indican es que los artículos más citados de esta categoría son menos sólidos de lo que parecen, que la vinculación con los fabricantes está documentada y no es una simple hipótesis, y que un profesional de la salud al que le hablen de “sólida evidencia publicada” debería preguntar de qué artículos se trata y verificar su estado. No “desacreditado”, sino “con menos evidencia de la que se anuncia”.
Qué respalda la evidencia vigente sobre polinucleótidos
Si se dejan de lado, la evidencia en humanos que queda es escasa y de calidad modesta. La síntesis más amplia, una revisión sistemática de 2025 publicada en Journal of Cosmetic Dermatology, identificó nueve estudios de calidad baja y moderada con un total de 219 pacientes tratados con PN: resultados prometedores en arrugas, textura y elasticidad, poco consenso sobre el uso óptimo y la recomendación de realizar estudios rigurosos. Uno de los coautores también firmó un trabajo sobre PN que fue retractado.
Los estudios controlados se leen mejor por separado que en conjunto. Una comparación aleatorizada, doble ciego, de medio rostro entre PN y un producto de AH en 27 pacientes no encontró diferencias significativas entre ambos lados en la escala visual analógica ni en la de mejoría estética global, aunque las mediciones instrumentales de elasticidad, hidratación, rugosidad y volumen de poros favorecieron al PN. Un estudio aleatorizado, doble ciego, de medio rostro en 30 pacientes con melasma encontró que añadir PN a la radiofrecuencia con microagujas no aportaba una diferencia estadísticamente significativa frente al dispositivo solo. Un estudio abierto en 17 pacientes con cicatrices de acné sí favoreció la combinación de toxina botulínica y PDRN frente a cada agente por separado, pero no tenía enmascaramiento y la muestra era muy pequeña.
Lea esos resultados nulos con atención. No superar a un comparador activo no es lo mismo que no funcionar. En la comparación con AH, ambos lados mejoraron; el estudio no encontró diferencias entre dos tratamientos activos, lo cual es muy distinto de que un tratamiento no funcione mejor que nada. Lo mismo vale para el estudio de melasma, en el que el polinucleótido se añadió a un dispositivo que funciona por sí solo. La falta de superioridad demostrada frente a un comparador activo no debe presentarse como ausencia de beneficio.
La conclusión general: en los estudios controlados no retractados, el PN y el PDRN tienden a mejorar los parámetros de calidad de la piel medidos por instrumentos, aunque no logran superar de manera constante a un comparador activo ni a un lado no tratado en las escalas estéticas globales cegadas. Una señal real, pero limitada.
Uso en la zona periocular
Aquí, la mayor parte de las búsquedas se centra en la zona periocular, y en principio el razonamiento es sólido: esa piel es delgada y móvil, tolera mal el gel volumizador y se presta más a una intervención sobre la calidad cutánea que a una estructural. Sin embargo, la mejor evidencia disponible es el estudio de rostro dividido con 27 pacientes mencionado antes, y el ensayo de durabilidad fue retractado. La región que genera la demanda es justamente donde la evidencia es más débil — y en Estados Unidos no se puede tratar legalmente con esta clase de producto.
Preguntas frecuentes
¿Qué es un polinucleótido?
En biología molecular, se refiere a cualquier cadena de nucleótidos unidos por enlaces fosfodiéster, lo que incluye el ADN y el ARN. En medicina estética el significado es más restringido: una preparación purificada y seleccionada por peso molecular de fragmentos de ADN derivados de salmón o trucha, que se inyecta para mejorar la calidad de la piel en lugar de aportar volumen.
¿Cómo funcionan los polinucleótidos?
Se proponen dos vías: el agonismo del receptor de adenosina A2A, al que se atribuye una reducción de la inflamación y un estímulo de la migración celular, la angiogénesis y la maduración de la matriz; y la vía de rescate de nucleótidos, que aportaría a los fibroblastos material para sintetizar colágeno, elastina y fibronectina. Ambas son hipótesis basadas en gran parte en trabajos preclínicos.
¿Los polinucleótidos están aprobados por la FDA?
No. No existe ningún fármaco inyectable de polinucleótidos aprobado por la FDA ni ningún dispositivo de polinucleótidos autorizado; las búsquedas en las etiquetas de fármacos y en las autorizaciones 510(k) no arrojan coincidencias para ninguno de los dos términos. En Estados Unidos, esta categoría no está aprobada (no se trata de un uso fuera de etiqueta), y ninguna vía de la FDA autoriza la importación de un inyectable no aprobado.
¿Cuál es la diferencia entre los polinucleótidos y el PDRN?
El peso molecular y, en algunos mercados, la clase regulatoria. Ambos provienen de ADN purificado de salmón o trucha; el PDRN es la fracción por debajo del corte propuesto de 1,500 kDa, mientras que el PN es la fracción más viscosa por encima de ese valor. En Corea, los productos de PDRN son fármacos y los inyectables de PN son dispositivos; aquí ninguno de los dos está aprobado.
¿Cuánto duran los polinucleótidos?
Ninguna cifra de durabilidad puede sustentarse en la literatura disponible: el único ensayo diseñado para comparar la durabilidad directamente con un producto de AH fue retractado, y los demás estudios controlados son a corto plazo y con criterios de valoración heterogéneos. Una afirmación específica de que “dura X meses” es marketing, no un resultado medido.
¿Cuáles son los efectos secundarios de los polinucleótidos?
Los informes publicados describen principalmente efectos locales relacionados con la inyección, pero la base de datos de seguridad es pequeña y de corto plazo — lejos de ser un perfil consolidado. El mayor riesgo, propio de Estados Unidos, es estructural: sin un producto aprobado no hay etiqueta, ni cadena de suministro verificada, ni rendición de cuentas. Como antecedente que invita a la cautela, existe un informe de caso de necrosis intradérmica y cicatrización atrófica permanente tras la inyección de un producto de exosomas etiquetado exclusivamente para uso tópico.
Dónde recibir una formación adecuada
Lo que un profesional de la salud en Estados Unidos sí puede aprender y utilizar es el PDRN y las combinaciones asociadas. El curso Inyectables para el contorno facial: curso de certificación en Sculptra®, Radiesse®, exosomas y PDRN de Empire es una capacitación práctica que abarca la preparación, dilución y técnica de inyección del ácido poli-L-láctico y la hidroxiapatita de calcio; la integración de la terapia con exosomas y PDRN en los protocolos de rejuvenecimiento facial y cutáneo; estrategias de combinación por capas con hilos PDO, PRP y PRF; técnica con cánula y microcánula en mejillas, línea mandibular, sienes, surcos nasolabiales, mentón, cuello y escote; y manejo de complicaciones. Está abierto a participantes MD/DO, DMD/DDS, NP, PA y RN, y no otorga créditos CME.
En la parte teórica, el módulo 9 del plan de estudios de la certificación en terapia con péptidos de Empire aborda los protocolos cutáneos con PDRN y polinucleótidos, junto con los productos de exosomas y su situación regulatoria actual en Estados Unidos. Para conocer toda la gama de productos regenerativos, consulte la comparación entre exosomas, PDRN y PRP.
¡Reclame su premio!