Los mediadores proresolutivos especializados — resolvinas, protectinas, maresinas y lipoxinas — son moléculas de señalización lipídica derivadas de los ácidos grasos omega-3 y omega-6. No son péptidos; aparecen en este formulario porque se utilizan junto con péptidos en protocolos antiinflamatorios. La biología detrás de ellos representa un cambio genuino en la comprensión.
Esta guía sitúa a los SPM dentro del campo más amplio de la terapia con péptidos y está escrita para clínicos. Se trata de educación clínica, no de asesoramiento médico, y nada aquí debe interpretarse como una recomendación de tratamiento o un protocolo.
La resolución es un proceso activo
Durante mucho tiempo se asumió que la inflamación terminaba de forma pasiva: se elimina el estímulo, los mediadores se diluyen y el tejido regresa a su estado basal. El trabajo liderado por Charles Serhan y colegas estableció que esto es incorrecto.
La resolución es un programa bioquímico activamente impulsado con sus propios mediadores dedicados. A medida que una respuesta inflamatoria madura, se produce un cambio de clase deliberado en la producción de mediadores lipídicos: la célula pasa de generar prostaglandinas y leucotrienos proinflamatorios a generar mediadores proresolutivos a partir de los mismos sustratos de ácidos grasos.
Estos mediadores realizan un trabajo específico. Detienen el reclutamiento adicional de neutrófilos, promueven la eliminación de neutrófilos apoptóticos por macrófagos (eferocitosis), estimulan la eliminación de detritos y favorecen la reparación tisular — sin inmunosupresión. Esta distinción es importante: antiinflamatorio y proresolutivo no son lo mismo. Bloquear la inflamación suprime una respuesta defensiva; promover la resolución ayuda a completarla.
De ahí surge una hipótesis clínicamente interesante: es posible que algunas enfermedades inflamatorias crónicas reflejen una resolución fallida en lugar de un inicio excesivo, es decir, una inflamación que comenzó de forma apropiada y nunca terminó.
Las familias de SPM
Las lipoxinas derivan del ácido araquidónico y fueron las primeras en identificarse. Las resolvinas de la serie E derivan del EPA. Las resolvinas de la serie D, protectinas y maresinas derivan del DHA, y las maresinas son producidas particularmente por los macrófagos.
Esto proporciona un vínculo molecular específico entre el estado de los ácidos grasos omega-3 y la regulación inflamatoria. El EPA y el DHA no solo compiten con el ácido araquidónico por el acceso a las enzimas, sino que son el sustrato necesario para toda una clase de señales de resolución. Ese es un panorama más preciso de la biología del omega-3 que el enfoque habitual.
La aspirina también interviene aquí: la COX-2 acetilada genera epímeros de varios SPM activados por aspirina, que son más resistentes a la degradación. Esto podría contribuir a efectos de la aspirina que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por sí sola no explica.
El estado actual de la evidencia en humanos
La biología subyacente está bien establecida. Los SPM son medibles en tejidos y fluidos humanos, sus vías de síntesis están caracterizadas, y sus acciones sobre los leucocitos son reproducibles en sistemas de laboratorio. Se han descrito perfiles alterados de SPM en condiciones que incluyen enfermedades inflamatorias crónicas y obesidad.
La suplementación es una cuestión distinta. Los suplementos de SPM — generalmente fracciones de aceite marino enriquecidas en precursores de mediadores o en los mediadores mismos — se comercializan basándose en esa biología. Los ensayos clínicos controlados en humanos que demuestran que la suplementación oral de SPM mejora los resultados clínicos en condiciones definidas siguen siendo limitados.
Persisten varias incertidumbres genuinas: la biodisponibilidad y estabilidad orales de estos lípidos, si la suplementación eleva de forma significativa los niveles tisulares de mediadores, y si elevarlos produce un beneficio clínico en pacientes que no presentan deficiencia del sustrato.
La postura práctica más defendible es que garantizar una ingesta adecuada de EPA y DHA aporta el sustrato que este sistema requiere, lo cual está respaldado por una base de evidencia mucho mayor que la de los propios productos de SPM.
Estado
Los productos de SPM se venden como suplementos dietéticos en los Estados Unidos y no son fármacos aprobados para ninguna condición. Generalmente son bien tolerados, con las consideraciones habituales para los productos de aceite marino.
El enfoque para los pacientes es el siguiente: la biología de la resolución es real e importante, un estado adecuado de omega-3 es la forma respaldada por la evidencia para favorecerla, y las afirmaciones específicas sobre los suplementos actualmente van por delante de los ensayos clínicos. Nuestra guía de omega-3 aborda el estado del sustrato con mayor profundidad.
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