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Los moduladores selectivos del receptor de andrógenos — SARM, por sus siglas en inglés — incluyen compuestos vendidos como ostarina o MK-2866,, ligandrol o LGD-4033,, RAD-140,, andarina y otros. Aparecen en este formulario por una sola razón: los vendedores en línea los combinan con protocolos de péptidos, por lo que los médicos se topan con ellos en las mismas conversaciones. No son péptidos. Son moléculas pequeñas que actúan sobre un sistema de receptores completamente diferente.

Esta guía sitúa a los SARM dentro del campo más amplio de la terapia con péptidos y está escrita para médicos. Es educación clínica, no asesoramiento médico, y nada de lo aquí expuesto debe interpretarse como una recomendación de tratamiento o protocolo.

Definición rápida: los SARM son moléculas pequeñas no peptídicas que se unen al receptor de andrógenos. Ninguno está aprobado por la FDA para ninguna indicación. La FDA ha emitido una notificación pública de seguridad sobre ellos, y pruebas independientes han encontrado que una gran proporción de los productos están mal etiquetados.

Qué son realmente los SARM

Los SARM son moléculas pequeñas no esteroideas que se unen al receptor de andrógenos. El objetivo del diseño era la selectividad tisular: activar el receptor en el músculo y el hueso, donde se busca el efecto anabólico, con menor actividad en la próstata, la piel y los folículos pilosos, donde los efectos androgénicos no son deseables.

Se trata de un objetivo farmacológico legítimo, y varias compañías farmacéuticas investigaron distintos SARM para el tratamiento de la caquexia, la osteoporosis y la pérdida de masa muscular. Ninguno completó el desarrollo hasta obtener la aprobación. Los compuestos que circulan hoy son, en su mayoría, candidatos abandonados o cuyo desarrollo nunca se completó, que acabaron en el mercado de consumo.

La diferencia con los péptidos es importante y no es un simple tecnicismo. Los péptidos son cadenas de aminoácidos que actúan sobre receptores de hormonas peptídicas. Los SARM son moléculas pequeñas que actúan sobre un receptor hormonal nuclear que regula directamente la transcripción génica. Química diferente, farmacología diferente, riesgos diferentes — y marcos regulatorios diferentes.

Los riesgos documentados

La hepatotoxicidad es la señal más grave. En la literatura médica se han publicado casos de daño hepático inducido por fármacos asociado al uso de SARM, incluido daño colestásico con ictericia importante. Son casos clínicos publicados, no preocupaciones teóricas.

La supresión del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal es previsible y frecuente. Como los SARM activan el receptor de andrógenos, desencadenan la misma retroalimentación negativa que la testosterona exógena y reducen la testosterona endógena, la LH y la FSH. A ello le sigue la supresión de la espermatogénesis, y los plazos de recuperación son impredecibles. Con frecuencia, los pacientes no lo prevén.

Se reportan de manera constante cambios lipídicos adversos, en particular reducciones del colesterol HDL. Los efectos cardiovasculares a largo plazo no están caracterizados debido a que no existen ensayos clínicos controlados a largo plazo en humanos.

La FDA ha emitido una notificación pública de seguridad que advierte contra el uso de productos para culturismo que contienen SARM, citando riesgos como daño hepático y mayor riesgo cardiovascular, y ha enviado cartas de advertencia a los distribuidores.

Qué contiene realmente el frasco

Hay además un problema que los pacientes casi nunca tienen en cuenta. Los análisis independientes de productos vendidos como SARM han comprobado en repetidas ocasiones que una gran proporción no contiene lo que indica la etiqueta — un análisis publicado de productos comprados en línea halló que solo alrededor de la mitad contenía el SARM anunciado, con grandes diferencias entre el contenido declarado y el real, sustancias no declaradas y algunos productos sin ningún compuesto activo.

Esto significa que un paciente que usa estos productos a menudo no puede saber con certeza qué ha tomado. También significa que un cuadro clínico — enzimas hepáticas alteradas, testosterona suprimida — no puede atribuirse con seguridad al compuesto que figura en la etiqueta, ya que podría no ser el implicado.

Para el clínico, la implicación práctica es tratar la exposición como desconocida en lugar de asumir lo que indica la etiqueta.

Cómo se presenta en la práctica clínica

Los pacientes que usan SARM suelen ser jóvenes y, en general, sanos, y a menudo no mencionan su consumo a menos que se les pregunte directamente. Hay que preguntarles de forma directa y sin juzgarlos, ya que la evaluación pertinente es específica: pruebas de función hepática, un perfil lipídico y una evaluación completa de hipogonadismo que incluya LH, FSH y testosterona total.

El mensaje que funciona es honesto, no despectivo: fueron fármacos candidatos reales, no se abandonaron por falta de efecto, sino porque nunca se demostró que fueran lo bastante seguros para aprobarlos; los productos que se venden a menudo no son lo que dicen ser, y la supresión del eje es real y puede tardar en revertirse. Los pacientes que buscan efectos anabólicos merecen una conversación sincera sobre lo que pueden lograr el entrenamiento, la nutrición y, cuando corresponda, una terapia médica legítima.

Además, los SARM están prohibidos en el deporte en todo momento según la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje, algo relevante para cualquier deportista de competición.

Aprenda sobre péptidos de la manera correcta

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SARM: preguntas frecuentes

¿Los SARM son péptidos?

No. Los SARM son moléculas pequeñas no esteroideas que se unen al receptor de andrógenos, un receptor hormonal nuclear. Los péptidos son cadenas de aminoácidos que actúan sobre receptores de hormonas peptídicas. Son clases completamente distintas, aunque los vendedores suelen ofrecerlos juntos.

¿Los SARM están aprobados por la FDA?

No. Ningún SARM está aprobado para ninguna indicación. La industria farmacéutica investigó varios para la caquexia, la osteoporosis y la pérdida de masa muscular, pero ninguno completó su desarrollo. La FDA ha emitido una advertencia pública de seguridad sobre los productos para culturismo que contienen SARM.

¿Los SARM suprimen la testosterona?

Sí. Como activan el receptor de andrógenos, provocan la misma retroalimentación negativa que la testosterona exógena: reducen la testosterona endógena, la LH y la FSH, y suprimen la espermatogénesis. Los plazos de recuperación son impredecibles.

¿Los SARM pueden dañar el hígado?

En la literatura médica se han publicado casos de daño hepático inducido por fármacos asociado al uso de SARM, entre ellos daño colestásico con ictericia. Conviene solicitar pruebas de función hepática a cualquier paciente que los utilice.

¿Están bien etiquetados los productos de SARM?

Con frecuencia, no. Un análisis publicado de productos comprados en línea reveló que solo alrededor de la mitad contenía el SARM anunciado; además, había discrepancias en el contenido, sustancias no declaradas y algunos productos sin ningún compuesto activo. La exposición debe considerarse desconocida.