SARM: lo que los médicos clínicos deben saber sobre esta clase

Los moduladores selectivos de los receptores androgénicos — SARM, por sus siglas en inglés — incluyen compuestos vendidos como ostarina o MK-2866,, ligandrol o LGD-4033,, RAD-140,, andarina y otros. Aparecen en este formulario por una razón: los proveedores en línea los combinan con protocolos de péptidos, por lo que los médicos se encuentran con ellos en las mismas conversaciones. No son péptidos. Son moléculas pequeñas que actúan sobre un sistema de receptores completamente diferente.

Esta guía sitúa a los SARM dentro del campo más amplio de la terapia con péptidos y está escrita para médicos. Es educación clínica, no asesoramiento médico, y nada de lo aquí expuesto debe interpretarse como una recomendación de tratamiento o protocolo.

Qué son realmente los SARM

Los SARM son moléculas pequeñas no esteroideas que se unen al receptor de andrógenos. El objetivo de diseño era la selectividad tisular: activar el receptor en el músculo y el hueso, donde se desea el efecto anabólico, mientras se produce menor actividad en la próstata, la piel y los folículos pilosos, donde los efectos androgénicos no son deseados.

Ese es un objetivo farmacológico legítimo, y varios SARM fueron investigados por compañías farmacéuticas para caquexia, osteoporosis y pérdida de masa muscular. Ninguno completó su desarrollo hasta su aprobación. Los compuestos que circulan actualmente son, en su mayoría, candidatos de desarrollo abandonados o nunca completados que migraron al mercado de consumo.

La distinción con respecto a los péptidos importa y no es una cuestión de pedantería. Los péptidos son cadenas de aminoácidos que actúan sobre receptores hormonales peptídicos. Los SARM son moléculas pequeñas que actúan sobre un receptor hormonal nuclear que regula directamente la transcripción génica. Química diferente, farmacología diferente, riesgos diferentes — y marcos regulatorios diferentes.

Los riesgos documentados

La hepatotoxicidad es la señal más grave. En la literatura médica aparecen reportes de casos de daño hepático inducido por fármacos asociado con el uso de SARM, incluyendo daño colestásico con ictericia significativa. Se trata de casos clínicos publicados, no de preocupaciones teóricas.

La supresión del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal es esperada y frecuente. Debido a que los SARM activan el receptor de andrógenos, provocan la misma retroalimentación negativa que la testosterona exógena, disminuyendo la testosterona endógena, la LH y la FSH. A esto le sigue la supresión de la espermatogénesis, y los plazos de recuperación son impredecibles. Los pacientes con frecuencia no anticipan esto.

Se reportan de manera constante cambios lipídicos adversos, en particular reducciones del colesterol HDL. Los efectos cardiovasculares a largo plazo no están caracterizados debido a que no existen ensayos clínicos controlados a largo plazo en humanos.

La FDA ha emitido una notificación pública de seguridad que advierte contra el uso de productos para culturismo que contienen SARM, citando riesgos como daño hepático y mayor riesgo cardiovascular, y ha enviado cartas de advertencia a los distribuidores.

Qué contiene realmente el frasco

Existe un problema adicional que los pacientes casi nunca consideran. Las pruebas analíticas independientes de productos vendidos como SARM han encontrado repetidamente que una gran proporción no contiene lo que indica la etiqueta — un análisis publicado de productos comprados en línea encontró que solo alrededor de la mitad contenía el SARM anunciado, con discrepancias sustanciales entre el contenido declarado y el real, presencia de sustancias no incluidas en la lista, y algunos productos que no contenían ningún compuesto activo.

Esto significa que un paciente que utiliza estos productos a menudo no puede decir con certeza qué ha tomado. También significa que un cuadro clínico — enzimas hepáticas anormales, testosterona suprimida — no puede atribuirse con confianza al compuesto nombrado, ya que el compuesto nombrado podría no ser el implicado.

Para el clínico, la implicación práctica es tratar la exposición como desconocida en lugar de asumir lo que indica la etiqueta.

Cómo surge esto en la práctica

Los pacientes que utilizan SARM suelen ser jóvenes, generalmente sanos, y a menudo no revelan su uso a menos que se les pregunte directamente. Se les debe preguntar de manera directa y sin juicio, ya que la evaluación pertinente es específica: pruebas de función hepática, un perfil lipídico y una evaluación completa de hipogonadismo que incluya LH, FSH y testosterona total.

El enfoque más honesto, en lugar de descartarlos sin más, es el siguiente: estos fueron candidatos a fármacos reales, no se abandonaron por falta de efecto, sino porque nunca se demostró que fueran lo suficientemente seguros para su aprobación; los productos que se venden con frecuencia no son lo que afirman ser, y la supresión del eje es real y puede tardar en recuperarse. Los pacientes que buscan efectos anabólicos merecen una conversación genuina sobre lo que pueden lograr el entrenamiento, la nutrición y, cuando corresponda, una terapia médica legítima.

Los SARM también están prohibidos en el deporte en todo momento según la Lista de Sustancias Prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje, lo cual es relevante para cualquier atleta competitivo.